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2021-10-13
Q1:什么是晶体?
固体化学物质状态可分为晶态(或称晶体)和非晶态(或称无定型态、玻璃体等)物质两大类。在非晶固态物质中,其中分子或原子的排列没有明显的规律。在晶态物质中,原子或分子的排列有明显的规律性。晶体(crystal)是一种原子有规律地重复排列的固体物质。
Q2:什么是单晶?
由于原子空间中排列的规律性,可以把晶体中的若干个原子抽象为一个点,于是晶体可以看成空间点阵。如果整块固体为一个空间点阵所贯穿,则称为单晶体(single crystal),简称单晶。
Q3:多晶、单晶和孪晶有何不同?
多晶指的是多种晶型共存,单晶指只有一种晶型。晶粒内分子、原子都是有规则地排列的,所以一个晶粒就是单晶。多个晶粒,每个晶粒的大小和形状不同,而且取向也是凌乱的,没有明显的外形,也不表现各向异性,是多晶。孪晶是指两个晶体(或一个晶体的两部分)沿一个公共晶面(即特定取向关系)构成镜面对称的位向关系,这两个晶体就称为"孪晶"。
Q4:X射线衍射法(XRD)是一种怎样的分析方法?
X射线衍射法(XRD)是一种利用单色X射线光束照射到被测样品上,检测样品的三维立体结构(含手性、晶型、结晶水或结晶溶剂)或成分(主成分及杂质成分、晶型种类及含量)的分析方法。
Q5:单晶X射线衍射法(SXRD)和粉末X射线衍射法(PXRD)对于样品有何要求?
单晶X射线衍射法(SXRD)的检测对象为一颗晶体(即单晶);粉末X射线衍射法(PXRD)的检测对象为众多随机取向的微小颗粒,它们可以是晶体或非晶体等固体样品。
根据检测要求和检测对象、检测结果的不同需求可选择适应的方法。
Q6:单晶X射线衍射法可以测得化合物的哪些信息?
单晶X射线衍射法使用一颗单晶体即可获得样品的化合物分子构型和构象等三维立体结构信息,主要包括:空间群、晶胞参数、分子式、结构式、原子坐标、成键原子的键长与键角、分子内与分子间的氢键、盐键、配位键等。
Q7:单晶X射线衍射法技术在化合物的结构分析中有何重要意义?
单晶X射线衍射技术是定量检测样品成分与分子立体结构的绝对分析方法,它可独立完成对样品化合物的手性或立体异构体分析、及共晶物质成分组成及比例分析(含结晶水或结晶溶剂、药物不同有效成分等)、纯晶型及共晶物分析(分子排列规律变化)等。由于单晶X射线衍射分析实验使用一颗晶体,所以釆用该分析法可获得晶型或共晶的纯品物质信息。
Q8:单晶X射线衍射分析所需样品有何具体要求?
单晶X射线衍射分析要求使用一颗适合实验的单晶体。单晶体应呈透明状、无气泡、无裂纹、无杂质等,晶体外形可为块状、片状、柱状、针状。近似球状或块状晶体在各方向对X射线的吸收相近,所以是最佳晶体外形。如果晶体由两个或多个微晶组成,就不能用于收集衍射数据。
Q9:粉末X射线衍射法(PXRD)可用于物质进行什么方面的测定?
粉末X射线衍射法(PXRD)适用于对晶态物质或非晶态物质的定性鉴别与定量分析。常用于固体物质的结晶度定性检查、多晶型种类、晶型纯度、共晶组成等分析。
Q10:晶体生长的过程是怎样的?
晶体生长概括起来可以分为4个阶段:溶质溶解→生长基元形成→生长基元往界面叠合→晶体形成。
Q11:单晶培养的原理是什么?
单晶培养与化学合成实验中所采用的结晶和重结晶方法的基本原理相同,只是过程控制略有不同。合成中的重结晶过程通常采用快速沉淀的方法,由于沉淀速度较快,所形成的晶体通常都很小,不能满足单晶衍射实验的要求。而单晶的培养通常需要控制较慢的生长速度,以获得质量好、尺寸合适的晶体。晶体的生长尺寸和质量主要受控于晶核形成和生长的速率。如果晶核形成速率大于生长速率,就会形成大量微晶,其尺寸太小,无法满足要求。相反,太快的生长速率易引起晶体缺陷,影响晶体质量。
Q12:单晶的培养方法有哪些?
单晶培养的方法多种多样,如溶剂缓慢挥发法、溶剂热法、扩散法、共结晶法等。其中最简单的最实用的是溶剂缓慢挥发法、溶剂热法、扩散法,99% 的单晶是用以上三种方法培养出来的。
Q13:晶体培养过程中关键的因素是什么?
晶体只有在过饱和溶液中生长才能确保其质量,因此控制过饱和度是溶液中生长晶体的最关键的因素。过饱和度大,晶核多,晶体颗粒小。低饱和度,晶体少或没有。
Q14:什么样的物质适合长单晶?
晶体生长的难易程度取决于化合物的本性。
从分子结构考虑:拥有刚性结构比如苯环的化合物比拥有柔性结构的化合物更容易析出单晶,烷基链超过 4 个碳的一般难以长出单晶;含氯取代基一般容易长出单晶;分子中最好不要有叔丁基,容易产生无序,影响单晶解析的质量。
从外观角度判断:通过旋转蒸发或者简单重结晶所得样品,肉眼观察如果光泽很好,在显微镜下观察如果是有规则外形的块状,则容易生长;一般油状物不容易长出单晶;水溶性化合物较油溶性化合物更加难以长出单晶。
Q15:对于不同类型的分子,培养其单晶有何技巧?
对于水溶性好的分子,结晶是很困难,一般都是通过干燥缓慢去除溶剂的办法,也有的通过极缓慢的降温来获得单晶,或者在水层上方加入一层难溶性的有机溶剂。
对于在有机溶剂中溶解比较好的分子,他们的结晶一般可通过扩散的办法来实现,如将乙醚扩散进乙腈中。
对于生物大分子单晶,一般都采用悬滴法。在一个小而密闭的容器中,下边放溶剂,上边加一滴分子饱和的溶剂,然后封闭静置。
Q16:溶剂挥发法培养单晶的过程中有哪些外部因素会对其产生影响?
溶剂的选择、溶液浓度的大小、温度、杂质、放置环境的选择、结晶容器的选择、pH 值等都会影响晶体的生长速率及质量。
选择的溶剂要具有一定的挥发性,但也不能挥发太快。常使用混合溶剂得到良好的溶剂性能,把对此物质溶解度很大的和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂(例如水和乙醇)混合。
溶液浓度适当,可能析出结晶较大而纯度较高的结晶。 一般溶液浓度大,析出结晶的速度快,但其结晶的颗粒较小,杂质也可能多些。有时自溶液中析出的速度太快,超过化合物晶核的形成分子定向排列的速度,往往只能得到无定形粉末。 一般 10ml 溶剂中,溶质 0.2mmol~1.0mmol。
较高温条件下结晶可以减少晶核的生长速率和杂质的影响,因此通常在高温下结晶时晶体质量更好。但尽量不要让溶剂完全挥发尽,否则容易导致晶体相互粘连团聚,或者表面染上杂质,不利于获得纯的晶体。
杂质影响晶体学、动力学和热力学等方面的效应。溶剂和金属盐的阴离子可看成杂质。在培养过程中出现絮状晶体可能是杂质引起的。要结晶的分子一般来讲纯度要高。
在实验室进行的结晶过程大多数温度保持相对恒定,放在一个平稳的地方,不能有震动,检查样品时应避免剧烈的动作。
挥发使用的敞口烧杯最好选用干净、光滑的容器。旧容器会有刮痕,容易形成过多的成核中心。相反,如果容器的内壁过于平滑,不易形成中心,则会抑制结晶。
pH值的影响相当复杂,包括通过影响溶解度、改变杂质活性等间接或直接影响晶体生长。实验培养晶体较适合的 pH 值是 6.5-7.0。
Q17:如何初步判断是否是单晶?
可以用手电筒照射进行观察,如果颗粒有规则的外形,并且有光泽, 就有可能是晶体, 然后再用显微镜观察,有规则外形,透光。
Q18:单晶的质量如何观察与判定?
除了少数颜色很深的晶体,大多数晶体是透明的。用普通显微镜可大致判断晶体的质量。高品质晶体应该是表面洁净、有光泽、透明,没有裂痕等缺陷。因为晶体不同取向对偏振光有不同的消光作用,使用偏振光显微镜比较容易判断晶体是否为孪晶。最终晶体质量是否合乎要求,还须用衍射实验检验。
Q19:如何挑选合适的单晶?
首先,单晶的大小要合适。三维尺度最小要大于 0.1mm(若晶体较好,最小也不能小于 0.05mm),要小于 0.6mm,最好控制在 0.5mm 以内,使晶体三围尺寸越接近越好;如晶体太大就要切割;其次要干净透明度要好,尽量无残缺。对于稳定性不明的晶体最好先取一小粒形状不太好的晶体放在空气中观察是否稳定,如果不稳定则需要封管取晶体。
Q20:单晶X射线衍射和粉末X射线衍射的收费标准是怎样?
要根据样品的分子结构信息以及测试要求等进行评估,详细可以询问业务员。
Q21:单晶技术可以用来测试什么?
单晶技术可以用来确定分子的结构信息,手性信息,构象信息,以及未知杂质分子的结构信息。这些信息不仅用于分子的确认,还可用于药物分子的申报等。
Q22:单晶技术主要应用于哪些行业?
生物医药企业(涉及分子的结构,手性的确定,微量杂质分子确定),高校与科研院所(科研中新分子的结构或手性确定),农药企业(农药分子的结构或手性确定),高端复合材料中成分的破解(未知成分分子的结构确定)等。
Q23:单晶技术与核磁技术在分子结构鉴定中有什么区别?
单晶技术是目前最准确的分子结构与手性鉴定的直接方法,分子结构或手性结果直接可视化。而核磁是通过谱图分析推导得到分子结构信息,属于间接方法。核磁很难用于对于手性分子的确定。
Q24:单晶技术通常包含几个步骤?
单晶技术通常包含三个步骤:培养单晶,单晶测试,数据解析。
Q25:晶立得的服务内容有哪些?
晶立得的服务内容包括:客户提供粉末样品或油状样品,晶立得负责单晶的培养,测试,数据解析,提供一站式服务;或者客户提供单晶的样品,晶立得负责其测试和解析,或仅测试服务。
Q26:什么是晶体海绵技术?
晶体海绵技术主要基于主客体作用力,将目标分子植入晶体海绵的孔道中,直接测定其分子结构的技术,其中目标分子可以是粉末,也可以是油状分子,以及极其微量的样品。晶体海绵技术(无需培养单晶的技术)可以解决难获得单晶的粉末难点,解决油状分子无法获得单晶的难点,解决样品量极少无法满足常规测试方法的难点。
Q27:单晶衍射和 MicroED 技术的优势和特点?
单晶衍射是通过X射线对单晶的测试获得测试分子的结构与手性信息等;其中对于手性的确定是有目前的金标准来确认的(flack 参数)。MicroED 技术是通过微电子衍射对单晶的测试获得测试分子的结构信息,对于手性的确定目前还没有标准方法确认。MicroED 技术也需要单晶样品,但对单晶样品的尺寸可以较小。单晶衍射技术也是针对单晶样品开展测试的,对于单晶样品的尺寸要求在微米级以上。MicroED技术需要依靠电镜才能完成测试;单晶衍射依靠单晶衍射仪完成测试。
Q28:晶立得的技术优势?
我们的技术优势是有专业的技术团队和公司购置的先进的 Bruker D8 VENTURE 双微焦斑钻石靶单晶X射线衍射仪可以为客户提供从培养单晶,测试单晶,解析单晶一站式高效优质服务;我们还具有晶体海绵技术,为难结晶的样品和油状物分子,以及微量杂质物质提供结构与手性鉴定。
Q29:晶立得和皓元,皓鸿(乐研)的关系?
南京晶立得科技有限公司是上海皓鸿(乐研品牌)生物医药科技有限公司投资的子公司;上海皓鸿(乐研品牌)生物医药科技有限公司是上海皓元医药股份有限公司的全资子公司。
Q30:服务时效上有什么优势?
我们具有经验丰富的专业团队、先进的单晶仪设备、创新的高通量方法,可以确保我们的服务快速和准确。
Q31:是否可以直接用晶体海绵的方法获取单晶,不通过常规方法进行单晶培养?
可以尝试。但是其原理是通过晶体海绵的单晶中的孔道包结目标分子形成复合体,通过测试复合体的单晶而解析出目标分子的结构等信息。而采用这种方法,测试时间显著加长,解析难度显著增加,所以测试费用会显著增加。
Q32: 晶体海绵成功率多少(尤其是客户样品量很少的时候)?
目前的成功率不高,受限于晶体海绵的种类有限,我们正在研发一系列的晶体海绵种类,将其应用的目标分子种类和尺寸大小范围逐步扩大。
Q33:样品是否可以回收?样品回收率大概多少?
未使用的剩余样品肯定可以回收。已经用于培养单晶的样品基于不同的培养单晶的方法以及样品在溶液中的稳定性等会出现不同的样品回收率,我们尽量按客户要求对这部分样品进行回收,但无法保证其回收量与回收后的纯度。
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